Hospital ini didirikan pada tahun 1892 (ulang tahun ke-400 pelayaran Columbus), digabungkan pada tahun 1895, dan dibuka secara resmi pada 18 Mac 1896, oleh para Missionary Sisters of the Sacred Heart of Jesus, untuk memenuhi keperluan pendatang Itali. Kumpulan pengasasnya termasuk Ibu Frances Xavier Cabrini yang sekarang dikanonisasi, dan antara doktor pertama hospital adalah George Frederick Shrady Sr.[6][7][8]

Hospital ini pada asalnya terletak di bekas kediaman di 41 East 12th Street. Pada tahun 1895, ia berpindah ke 226–228 East 20th Street, yang memiliki kapasiti sekitar 100 tempat tidur.[6] Pada tahun 1913 ia berkembang lagi, memperoleh kemudahan "lampiran" yang dikosongkan oleh New York Polyclinic Hospital di 214-218 East 34th Street.[9]